人源类器官在新型小鼠模型中占据皮层空间
人细胞衍生组织填充了皮层发育不足留下的空腔,与神经系统整合并对缺氧作出反应;该模型既不是人脑,也不能复制正常的人脑发育。

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研究人员并没有在小鼠体内造出一个人脑。他们培育了经过基因改造、缺少大部分新皮层和海马体的小鼠——这些脑区参与感知、运动和记忆——并在小鼠出生后不久,把人细胞衍生的皮层类器官移植到发育不足所留下的空腔中。
类器官是由诱导多能干细胞在实验室培养形成的三维组织。它们可再现某些细胞类型和皮层组织的早期阶段,但不是“微型大脑”。在这个被称为异种皮层化的新模型中,人源组织获得宿主血管供给,并与动物其余神经系统接触生长。
29只接受移植的小鼠中,86.2%的移植物成功存活。在14只动物中,移植物体积从第二个月到第三个月增至4.7倍。三个月时,在所分析的7只小鼠中,人源组织占合并皮层组织体积的91.9%——即小鼠残余皮层与移植物之和——而不是整个大脑的91.9%。
人源神经元向小鼠脑部和脊髓区域伸出突起,并表现出自发、有组织的电活动。尽管如此,这些组织的成熟度仍大致相当于人类妊娠中期的皮层,也没有连续形成正常皮层的典型分层。因此,整合并不等于重建了人脑结构。
在行为测试中,移植小鼠总体保持了运动能力,但在肢体协调和部分任务上出现选择性差异。研究没有证明它们具有人类认知或人类意识。另一项测试中,五小时低氧损伤了移植物中的人源细胞,随后出现步态变化,说明该模型可用于研究人类皮层组织的脆弱性,而不是宣告一种治疗方法。
团队还发现了在分子和形态特征上符合冯·埃科诺莫型神经元的细胞;这类神经元在人脑中与社会和情绪整合回路有关。这一鉴定只是提示,并不能证明移植物重现了那些回路。实验接受了干细胞研究和动物使用伦理监督;作者也主张未来研究密切监测动物福利、组织成熟和可能出现的新能力。
要点
- 三个月时,人源类器官在7只小鼠中占合并皮层组织体积的91.9%,而不是整个大脑的91.9%。
- 人源细胞与神经系统整合并对缺氧作出反应,因此这是实验平台,而非治疗方法。
- 组织仍不成熟且缺少完整皮层结构;研究没有证明人类认知或意识。

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