腫瘍と筋肉の減少に向けた、一つの遺伝情報

肺がんは肺に腫瘍をつくるだけでなく、場合によっては筋肉や脂肪の深刻な減少を伴う。Yoon Tae Goo、Oleh Taratulaらは、肺腫瘍を持つマウスで、腫瘍へ遺伝情報を届ける粒子を試した。腫瘍負荷の低下と、摂食量、体重、筋肉、脂肪の維持が観察された。研究はJournal of Controlled Releaseに掲載された。個人の記者名が記されていないOregon State Universityのニュースを、ScienceDailyが10月5日に配信した。

簡単に言えば、研究チームはメッセンジャーリボ核酸（mRNA、タンパク質を一時的に作らせる指示）を、脂質ナノ粒子という脂肪由来のごく小さな運搬体に入れた。指示によって細胞が作るフォリスタチンは、アクチビンAの働きを抑えうるタンパク質だ。この研究では、アクチビンAは腫瘍の成長と、がんに伴う重い組織の消耗である悪液質に関連する。狙いは、肝臓から主に全身へ供給するのではなく、腫瘍での産生を集中させることだった。

血液に注入された粒子の表面には、血中タンパク質のビトロネクチンに富む層ができた。ビトロネクチンは肺組織にある受容体に結合でき、このモデルではその受容体が腫瘍でより多かった。粒子の分布と運んだ情報の発現を調べると、隣接組織より肺腫瘍が優先されていた。ただし、すべての粒子が腫瘍へ行ったわけでも、ほかの臓器が全くさらされなかったわけでもない。

動物モデルでは、腫瘍を優先する粒子と、同じ指示を主に肝臓へ届ける比較用の粒子を比べた。腫瘍負荷の減少幅は、肝臓を標的とする粒子で得られた減少幅の約2.5倍だった。別の比較では、同じ介入を受けていない病気の動物より、この製剤を投与されたマウスのほうが摂食量、体重、筋肉量、脂肪をよく維持した。これは特定の実験条件下での動物の測定結果であり、治癒率ではない。

この研究の強みは証拠のつながりにある。血液中でできた表面層が運搬を助け、mRNAによって腫瘍内のフォリスタチン産生が増え、病気と体組織の指標が予想された方向へ変わった。腫瘍と悪液質の両方に取り組む前臨床段階の戦略を支持するが、患者での有効性や安全性を示すものではない。人でも選択的に届き、許容できるかが決定的な検証になる。