Un mensaje contra el tumor y la pérdida muscular

El cáncer de pulmón puede hacer más que ocupar espacio en los pulmones: en algunos casos viene acompañado de una pérdida grave de músculo y grasa. En ratones con tumores pulmonares, Yoon Tae Goo, Oleh Taratula y sus colegas probaron partículas que entregan una instrucción genética al tumor. Observaron una menor carga tumoral y una mejor conservación del consumo de alimento, el peso, el músculo y la grasa. El estudio apareció en Journal of Controlled Release; ScienceDaily difundió el 5 de octubre una noticia de la Universidad Estatal de Oregón sin un periodista identificado individualmente.

En términos sencillos, el equipo introdujo ácido ribonucleico mensajero —ARN mensajero, o ARNm, una instrucción temporal para fabricar una proteína— en nanopartículas lipídicas, diminutos vehículos hechos de grasa. La instrucción hizo que las células produjeran folistatina, una proteína capaz de bloquear la activina A, una señal relacionada en este estudio con el crecimiento tumoral y con la caquexia, la pérdida intensa de tejidos asociada al cáncer. La idea era concentrar esa producción en el tumor y no generarla principalmente desde el hígado.

Tras su inyección en la sangre, las partículas adquirieron una cubierta rica en vitronectina, una proteína circulante que puede unirse a receptores presentes en el pulmón y más abundantes en los tumores de este modelo. Las pruebas de distribución y expresión de la carga mostraron una preferencia por los tumores pulmonares frente al tejido vecino. Esa preferencia no significa que todas las partículas llegaran al tumor ni que otros órganos quedaran sin exposición.

En el modelo animal, el equipo comparó las partículas dirigidas al tumor con otras de referencia que entregaban la misma instrucción principalmente al hígado. La reducción de la carga tumoral fue aproximadamente 2,5 veces tan grande como la reducción obtenida con las partículas dirigidas al hígado. En otra comparación, frente a animales enfermos que no recibieron la misma intervención, los ratones tratados conservaron mejor la ingesta de alimento, el peso corporal, la masa muscular y la grasa. Son mediciones en animales bajo condiciones experimentales concretas, no tasas de curación.

La cadena de pruebas es el punto fuerte del estudio: una cubierta formada en la sangre ayudó a guiar la carga, el ARNm aumentó la producción de folistatina en el tumor y las medidas de enfermedad y de tejidos corporales cambiaron en la dirección esperada. Esto respalda una estrategia preclínica para abordar a la vez el tumor y la caquexia. No demuestra eficacia ni seguridad en pacientes; la prueba decisiva será saber si la entrega sigue siendo selectiva y tolerable en seres humanos.