从4个到36个：连接强迫症与慢性抽动障碍的遗传图谱

过去只有4个高可信基因，难以解释强迫症与慢性抽动障碍为何经常出现在同一个人或同一家庭中。9月1日发表于《自然·神经科学》的一项研究把这一数字提高到36。这个结果并不是找到了单一的“强迫症基因”或“图雷特基因”，而是识别出一组罕见变异；它们共同指向与习惯、运动和冲动控制有关的脑回路。

Belinda Wang领导的团队分析了3,964名强迫症、慢性抽动障碍或两者兼有者的外显子组，也就是DNA中编码蛋白质的部分。数据包括2,418个由患病者及其父母组成的三人家庭，以及1,546名单独分析的参与者。比较组包括1,734个由神经典型兄弟姐妹及其父母组成的三人家庭，另有2,380名欧洲血统父母用于单独病例分析的对照。

研究人员寻找了参与者拥有而父母没有的新生突变，也寻找了可能损害蛋白质的极罕见变异。分析分别得到12个与强迫症有关、10个与抽动障碍有关的高可信基因；把两类疾病合并分析时得到34个。扣除名单重叠后，共有36个基因达到假发现率低于10%的标准，其中30个基因的关联证据同时来自两个诊断组。

研究所考察的致病变异存在于约3%至8%的患病参与者中。在携带者中，这些基因对应的平均优势比为57，在精神遗传学中属于很大的效应。优势比比较的是不同组的相对几率，并不意味着携带者必然患病。大多数强迫症或抽动障碍患者并不携带这些变异，常见遗传变异、环境和发育过程仍共同影响风险。

基因活性分析显示，这些风险基因在出生前后的大脑皮层、纹状体以及出生后的小脑中表达较高。另有4个基因与常见变异研究已经关联到强迫症的区域重合。该基因集合还与自闭症、精神分裂症、发育迟缓或智力障碍的相关基因重叠，却未与作为比较的先天性心脏病基因重叠。这种模式提示共享的生物学路径，但不等于这些疾病彼此相同。

这项成果首先是一张实验路线图，而不是现成疗法。研究只覆盖罕见的编码变异及小型插入或缺失，没有纳入调控区、线粒体变异和较大的拷贝数改变。由于部分样本曾用于早期研究，作者也没有完成完全独立的重复验证。36个基因使更精确的细胞和动物模型成为可能；下一步要确定哪些改变真正影响脑回路，以及哪些机制能够被安全干预。